Las chicas superpoderosas
La serie animada se centra en las aventuras de tres niñas de edad preescolar que poseen una amplia variedad de superpoderes y son conocidas como Powerpuff Girls: Bombón, Burbuja y Bellota.
Quienes defienden su ciudad de ataques típicamente perpetrados por asaltantes o monstruos gigantes. En marcos similares arremeten villanos como Mojo Jojo, quien por lo general implementa robots o armamento destructivo.
Las niñas también hacen frente a asuntos relacionados con su desarrollo o la cotidianidad, tales como rivalidades entre sí, dientes flojos, cumplir los quehaceres, ir a la cama temprano, mantener la higiene personal, asistir a la escuela, orinarse en la cama o la dependencia a un objeto que les brinde seguridad.
La acción se desarrolla principalmente en la ficticia ciudad de Townsville, que está representada como una idílica metrópoli estadounidense. Cada episodio comienza con el narrador (Tom Kenny) presentando el contexto del que parte la aventura, y concluye con este mismo vitoreando a las Powerpuff Girls por sus hazañas.